Rák Immunterápia: Nobel-díjas Orvostudomány

2024 Szerző: Josephine Shorter | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-16 21:45

Rák immunterápia: Nobel-díjas orvostudomány 2018

Az orvostudományban jelentős áttörés van a rák kezelésében. Az elmúlt években a klinikai vizsgálatok eredményeit publikálták. Mindegyikük teljes győzelmet aratott a rosszindulatú daganatok felett.

Évente 600 000 embernél diagnosztizálják a rákot Oroszországban. Sőt, 50% -uk meghal a betegségben. A patológia észlelését követő első évben az emberek 22% -ában következik be halál. Ez a szám az egész világon sokkal alacsonyabb.

A rákról sokat tudni, ugyanakkor nagyon keveset. Ez a paradoxon oda vezet, hogy az emberek továbbra is meghalnak a betegségben. Különleges problémát jelentenek az onkológia fejlett formái, amelyekben a daganatok áttétet képeznek. Nehéz megbirkózni egy ilyen patológiával. A legkedvezőbb előrejelzés azon betegek számára, akiknél a rákot a fejlődés korai szakaszában diagnosztizálják. Ennek ellenére jelentős áttöréseket sikerült elérni az onkológia egyes típusainak kezelésében.

Tartalom:

• Háttér: mi a rák?
• 2018. évi orvosi Nobel-díj: mi a felfedezés lényege
• A módszer elve
• Milyen gyógyszereket alkalmaznak a rák immunterápiájában
• Módszer Kockázatértékelés
• CAR-T rák gén immunterápia
• Mi ennek a kezelésnek a lényege?
• CAR T-sejtes terápia
• Regisztrált gyógyszerek a CAR-T-hez
• A CAR T terápia mellékhatásai
• Mi volt a siker a CAR-T rák gén immunterápiájában?
• Mi mással dolgoznak a tudósok

Háttér: mi a rák?

A rák rosszindulatú daganat, amely mutált sejteket tartalmaz. Gyorsan osztódnak és növekednek, befolyásolják a közeli szöveteket. Egy bizonyos időszakban a tumor elkezdi átterjeszteni az egész testet.

A daganatos daganatok az emberi test különböző sejtjeiből alakulhatnak ki: a dermisből, a csontokból, az izmokból, az idegrostokból. Ezért a neoplazmák a test különböző részein nőnek. Minél több orvos ismeri a daganat helyét és sejtjeinek szerkezetét, annál nagyobb az esélye annak, hogy sikeresen megszabaduljon a neoplazmától. A szakemberek képesek kidolgozni az optimális kezelési rendet. Ennek ellenére rejtély maradt, miért okozzák egyes daganatok a beteg gyors halálát, mások jól reagálnak a terápiára, mások pedig néhány év múlva ismét megjelennek.

A rákot a test nem irányítja. Sejtjeinek saját DNS-e van. Tudják, hogy álcázzák magukat úgy, hogy az immunrendszer ne lássa őket.

A gyakorlatban alkalmazott módszerek a rákos daganatok kezelésére:

• Művelet. Úgy tervezték, hogy eltávolítsa a daganat és az áttétek elsődleges fókuszát, hogy megmentse az embert a növekvő neoplazma okozta szövődményektől.
• Kemoterápia. A kezelés célja a daganat méretének csökkentése, az áttétek eltávolítása. Segítségével csökkenteni lehet a patológia megismétlődésének kockázatát.
• Sugárkezelés. Ez a kezelési módszer helyi szinten befolyásolja a daganatot, amely lehetővé teszi a neoplazma növekedésének elnyomását.
• Hormonterápia. Emlő- vagy prosztatarákban szenvedő betegek számára javallt.

A kemoterápia és a sugárterápia fő hátránya, hogy a kezelés során nemcsak az atipikus, hanem az egészséges sejtek is érintettek. A bőr, a nyálkahártya és a csontvelő érintett. Ez utóbbi szervben képződnek vérsejtek. Ezért a kemoterápián átesett betegeknél számos mellékhatás jelentkezik. Vérszegénységet diagnosztizálnak náluk, bélproblémáktól szenvednek, kiesik a hajuk. Az orvosok a legmodernebb gyógyszerek és technikák alkalmazása mellett sem képesek megvédeni a test egészséges sejtjeit.

2018. évi orvosi Nobel-díj: mi a felfedezés lényege

Az orvostudományi és élettani Nobel-díjat 2018. október 1-jén adták át Stockholmban. Két tudós kapott egyszerre - ez az amerikai James Ellison és a japán Tasuku Honjo. A díjat a rákkezelés területén végzett kutatásukért adták át.

James P. Allison immunológus, a Rákközpont professzora és. Monroe Anderson Egyetem, Texas, az Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának és az Egyesült Államok Nemzeti Orvostudományi Akadémiájának tagja. A tudós már 70 éves.

Tasuku Honjo immunológus. A Kiotói Egyetem professzora, ahol 1984 óta tanít. A tudós az amerikai Nemzeti Tudományos Akadémia, a "Leopoldina" Német Természettudományi Akadémia és a Japán Tudományos Akadémia tagja.

A tudósok érdeme a rákkezelés innovatív megközelítésének kidolgozása. Módszerük eltér a világszerte alkalmazott kemoterápiától és sugárterápiától. A módszer neve Immun ellenőrző pont terápia. Ez egy rákos immunterápia, amely csökkenti a kóros sejtek aktivitását és megakadályozza az immunrendszer pusztulását. Ennek a módszernek az alkalmazása arra kényszeríti az immunrendszert, hogy aktívan megtámadja a neoplazma sejtjeit ^[1].

A tudósok felfedezték a test azon képességét, hogy elnyomja a T-limfociták aktivitását. Ezek az immunsejtek felelősek a rákos daganatok elpusztításáért. Ha blokkolja a T-gyilkosok elnyomásának mechanizmusait, akkor a limfociták "felszabadulnak" és elkezdik önállóan kiküszöbölni a tumor neoplazmáit.

A módszer elve

Az emberi immunrendszer sok sejtből áll. Ha globálisan vesszük figyelembe, akkor a test védekezését aktivátorok (stimulánsok) és inhibitorok (gátlási folyamat) képviselik. Amikor ez a két rendszer kiegyensúlyozza egymás munkáját, az ember egészségi állapota kiváló. Az immunitás bármilyen betegséggel önmagában képes megbirkózni.

A T-limfociták fehérvérsejtek, amelyeket szuppresszorok, gyilkosok és segítő sejtek képviselnek. Minden cellatípus felelős egy adott funkcióért. A T-segítőknek fel kell ismerniük saját és idegen sejtjeiket. Ha abnormális sejteket találnak, stimulálják az immunrendszert a nagyobb munkára. A T-gyilkosok és a fagociták kezdenek eljutni a problémás területre, ezzel párhuzamosan aktiválódik az antitesttermelés folyamata.

A gyilkos T-sejtek a legfontosabb sejtek a szervezet védelmében. A tudósok gyilkos sejteknek vagy citotoxikus limfocitáknak hívják őket ("cyto" - sejt, "mérgező" - mérgező). Reagálnak a test összes idegen vagy hibás sejtjére és fehérjéjére. A rákdaganatokat éppen ilyen sejtek képviselik.

A T-szuppresszorok felelősek a szervezet immunfolyamatainak elnyomásáért. Megakadályozzák az immunrendszer túlzott aktivitását. Ezzel elkerülhető az autoimmun betegségek kialakulása.

Amikor egy daganat kezd növekedni a testben, fehérjék képződnek benne, amelyek atipikus szerkezettel rendelkeznek. Különböznek azoktól a fehérjéktől, amelyekhez a test szokott. A T-sejtek úgy reagálnak rájuk, mintha idegen tárgyak lennének.

A daganat, annak érdekében, hogy fenntartsa saját vitalitását, megpróbálja megtéveszteni az immunrendszert. A rákos sejtek képesek álcázni magukat. Eltávolítják vagy megsemmisítik a hibás fehérjéket a felületükről. A daganatok még olyan speciális anyagok előállítására is képesek, amelyek csökkentik az emberi immunrendszer aktivitását. Minél aktívabb a neoplazma, annál kevesebb az immunitás esélye megbirkózni vele.

James Ellison felfedezése. Ez a tudós megtalálta az immunrendszer feloldásának módját antitestek felhasználásával, hogy megszabaduljon az inhibitor fehérjétől. Az orvos megvizsgálta a T-limfociták sejtfehérjének funkcióit (a CTLA-4 nevet kapta). Sikerült megállapítania, hogy ő blokkolja a T-gyilkosok munkáját. A tudós megpróbálta megtalálni az immunitás feloldásának módját. Kutatása során az orvos úgy döntött, hogy olyan antitestet hoz létre, amely képes megkötni az inhibitor fehérjét és megzavarni annak munkáját.

A kísérleteket rákos rágcsálókon végezték. A tudós azt próbálta kideríteni, hogy a CTLA-4 blokkolása elősegíti-e az immunrendszer aktiválását és működését a tumor neoplazmái ellen ^[2].

Ellison fő érdeme, hogy elsőként terjesztette elő a CTLA-4 T-gyilkosokra viszonylag "egészségtelen" megjelenésének egy változatát. Vagyis ez a fehérje az immunsejteken képződik, így a tumor megállíthatja őket. Minden aktív T-gyilkos sejtnek van egy gátló molekulája, amely más molekulákkal versenyez az immunrendszerből érkező jel fogadásáért (a jelek kétfélék lehetnek: a test védekezésének be- és kikapcsolása). Ha a CTLA-4 a T-gyilkos felületén helyezkedik el, akkor az elfogja a T-segítőktől érkező jeleket, és az immunrendszer nem irányítja erőfeszítéseit a rák elleni küzdelemben.

2010-ben a tudós már nem rágcsálókkal, hanem bőrrákban (melanoma) szenvedő emberekkel végzett vizsgálatokat. Néhány betegében az immunterápia után ennek az agresszív ráktípusnak a maradék nyoma teljesen eltűnt.

Dr. Tasuku Honjo felfedezése. 1992-ben ez a japán tudós azonosította a PD-1 fehérjemolekulát a T-limfociták felszínén. Ez a rövidítés a Programm sejtpusztulás 1-es fehérjét jelenti, amely angol nyelvről fordítva azt jelenti, hogy "a programozott sejtpusztulás fehérje". A tudós megállapította, hogy fékként működik, a fehérje nemcsak gátolja a neoplazmák növekedését, hanem blokkolja a T-gyilkosokat is ^[3].

A Tasuku Honjo a PD-1 elleni antitesteket szintetizált, amelyek lehetővé tették a fennálló blokkolás megszüntetését és az immunrendszer rákos sejtekkel szembeni aktivitásának fokozását.

Az anti-PD-1 antitestek hatásosak melanóma, nem kissejtes tüdőrák, vese karcinóma, Hodgkin-limfóma és még sok más kezelésében.

A PD-1-et és a CTLA-4-et, valamint azok jelátviteli útvonalait a tudósok immunellenőrzési pontoknak nevezték. Meg tudták mutatni, hogyan lehet kezelni a rákos daganatokat az immunrendszert visszatartó elemek elpusztításával.

Több mint 15 év telt el a megnyitó óta. Ez idő alatt olyan készítményeket fejlesztettek ki és vezettek be a gyakorlatba, amelyek immunellenőrzési pontok inhibitorait tartalmazzák. A rák kezelése 1 CTLA-4 blokkoló gyógyszerrel és öt PD-1 blokkoló gyógyszerrel történik. Ezt a különbséget a létrehozott szerek mennyiségében azzal magyarázzák, hogy sok daganat felületén PD-1 is található. Ezért a PD-1 blokkoló gyógyszerek lehetővé teszik a tumor célzását, míg a CTLA-4 blokkolók csak a T-gyilkosok aktivitását befolyásolják. Ezenkívül a PD-1 blokkolók alkalmazása kevesebb komplikációval jár.

Milyen gyógyszereket alkalmaznak a rák immunterápiájában?

A gyógyszerek első klinikai vizsgálatát 2006-ban hajtották végre rákos betegeknél. A Nivolumbus nevű gyógymódot tartalmazta. Ez a gyógyszer PD-1 blokkoló. A daganatos betegek kezelésére azonban csak 2014-ben hagyták jóvá. Ezzel egyidejűleg befejeződött a Merck által gyártott Pembrolizumab gyógyszer összes vizsgálata.

Oroszországban az ilyen gyógyszerek már regisztráltak:

• Pembrolizumab (Keytruda). A tüdőrák és a melanoma kezelésére szolgál ^[4]. Kétségtelen előnye a metasztatikus rosszindulatú daganatok kezelésének magas hatékonysága. Egy palack ára 3290 euró.
• Opdivo (Nivolumab). Ez a gyógyszer hasonló a Keytrudához, de kevesebbe kerül. Sikeresen alkalmazzák veserák és melanoma kezelésére. A gyógyszer ára 915 dollár egy 40 mg-os csomagért és 2200 dollár egy 100 mg-os csomagért. A gyógyszer szállítójától és gyártójától függően az ára eltérhet.
• Ervoy (Ipilimumab). A gyógyszert felnőtteknek és 12 év feletti gyermekeknek írják fel 3 mg / kg dózisban. A teljes kezelési tanfolyamhoz 4 adag szükséges. Írja be 1 órán belül 30 percen belül. Az eljárást 21 naponta egyszer hajtják végre. Egy 50 mg / 10 ml-es palack költsége: 4200-4500 euró, és 200 mg / 40 ml - 15 000 euró.
• Tecentrik (atezolizumab). Ezt a gyógyszert urotheliális és nem kissejtes tüdőrák kezelésére írják fel. A gyógyszer ára a közvetítőktől és a vásárlás helyétől függ. Az USA-ban 1 üveg 6500-8000 dollárba kerül.

Ezeket a gyógyszereket önálló egységként és különféle kombinációkban egyaránt használják. Ez a kezelés olyan betegek számára javallt, akiknél nem lehet metasztatikus metasztatikus melanómát, Hodgkin-limfómát, visszatérő és áttétes nyaki és feji laphámrákot, valamint működésképtelen hólyagrákot.

A rákos daganatok kezelésére szolgáló immunológiai készítményeket Oroszországban is előállítják. Meg kell érteni, hogy az ellenőrző pont terápia gyakorlati alkalmazása csak most kezdődött el. Természetesen néhány év múlva sokkal több gyógyszer lesz ebben a csoportban. Segítségükkel lehetővé válik más típusú rák kezelése. A terápia költségei megfizethetőbbek lesznek, mivel a költségek nagy része elmaradt.

Módszer Kockázatértékelés

Az immunterápiát nem szabad csodaszernek tekinteni a rák ellen. Ezeknek a gyógyszereknek a használata nem garantálja a beteg gyógyulásának 100% -át. A gyógyszerek nem hatnak a rák minden típusára. Egy adott beteg genotípusa számít.

Az immunológiai gyógyszerekkel végzett kezelés a mellékhatások kockázatát hordozza magában. Főként az autoimmun reakciók kialakulásához vezetnek. Mivel a fő hatóanyagok befolyásolják az emberi immunrendszert, aktiválva, túl aktívan kezd működni. Ezért a betegnek gyakran van autoimmun gyulladása a belső szervekben.

Az ilyen gyógyszerek másik hátránya, hogy felnőttek kezelésére alkalmazhatók. Kis betegeknek nem írják fel őket.

Terhes nők számára tilos immunológiai gyógyszereket felírni, mivel ez magzati halálhoz vezet. Az a tény, hogy az anyaméhben lévő gyermek ugyanazokat a mechanizmusokat használja az immunitás elől, mint a rákos daganatok.

Néhány betegnél ezek a gyógyszerek egyáltalán nem működnek, mivel a tumorsejtek különleges manőverezhetőséget mutatnak, és elrejtőznek a fokozott immunrendszer támadásai elől.

CAR-T rák gén immunterápia

A CAT-T egy innovatív rákkezelés, amelyet az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) mutatott be az "Advances in Clinical Oncology 2018" ^{[5] jelentésben}.

A terápia azon alapul, hogy a T-limfociták képesek harcolni a kiméra antigén receptorokkal. Ezt a kezelést röviden CAR-T-nek (kiméra antigén receptor T-sejt) nevezik.

Zelig Eshkhar, az izraeli Rehovot-i Weizmann Tudományos Intézet, először kimondott antigén receptorok létrehozására gondolt a CAR-ok számára. Vegyész és immunológus végzettséggel elsőként szerezte meg a CAR-t tartalmazó transzgénikus T-limfocitákat. A felfedezés laboratóriumában történt.

Ennek az új rákkezelésnek a klinikai tanulmányait azonban csak 2017-ben fejezték be. Megvalósításuk során két Kymriah és Yescarta gyógyszert hoztak létre és engedélyeztek használatukra.

Ha a CAR-T-t globálisan vesszük figyelembe, akkor az egyszerre több kezelési módszernek tulajdonítható: a gén-, sejt- és immunterápiának.

Mi ennek a kezelésnek a lényege?

A CAR technológia lehetővé teszi, hogy új programot állítson be a beteg immunsejtjeihez a testén kívül. A tudósok olyan CAR T-sejteket hoznak létre, amelyek képesek rákos daganatokat megtalálni és elpusztítani. Az így kapott CAR-sejteket adoptív immunterápiára használják (az adaptív az egyik fajta a rák kezelésében).

A CAR T-sejteket ex vivo technológiával, azaz emberi vérből nyerik. T-limfocitákat izolálnak belőle, amelyek felelősek a test védelméért a ráktól és más kóros sejtektől. Ezután a CAR-t kódoló DNS-t beillesztjük a T-sejt kromoszómájába. Az ilyen változásoknak köszönhetően a T-limfociták kiméra receptorokat kezdenek termelni a felszínükön. Lehetővé teszik a T-sejtek számára, hogy megtalálják a rákos daganatok felszínén elhelyezkedő markereket. Miután észlelték őket, jelet küldenek az immunrendszernek a támadásra. A CAR T-sejtek az emberi testen kívül szaporodnak, majd a beteg vérébe injektálják őket.

Ha egy genetikailag módosított sejt találkozik egy normál egészséges sejtvel, akkor nem reagál rá. Amikor rákos sejtet észlelnek, a kiméra antigén receptor "lát" rajta egy olyan markert, amelyre korábban be volt programozva. A T-limfocita a tumorsejtre permetez és elpusztítja, majd aktívan osztódni kezd. Ez lehetővé teszi, hogy teljesen megszabaduljon a ráktól.

A páciens testébe bejuttatott T-limfociták képesek számukat növelni. Ezért a tudósok a kapott gyógyszert "élő" kategóriába sorolják. Kezdetben csak néhány megváltozott T-sejt lép be a véráramba. Ha rákos daganatot észlelnek, ezek a sejtek aktívan osztódnak, és egész sereggé alakulnak.

Amíg az összes tumorsejt meg nem pusztul, a CAR-limfociták nem állnak le működésükkel. Ha nem maradnak rákos sejtek a testben, többségük elpusztul. A csontvelőben azonban továbbra is marad egy kis készlet. Ha a betegség visszaesik, akkor újra megosztani kezdik, hogy ellenálljanak a ráknak.

Ez a módszer alkalmas olyan daganattípusok kezelésére, mint:

• Agresszív B-sejtes lymphoma.
• Akut limfoblasztos leukémia gyermekeknél és felnőtteknél.
• Nagy B-sejtes lymphoma. Ezzel a módszerrel meg lehet szabadulni a diffúz limfómától.

Most a tudósok kutatásokat folytatnak más típusú daganatok elleni küzdelem céljából a CAR módszerrel.

CAR T-sejtes terápia

A CART egy innovatív rákkezelésre utal, amelyet Amerikában fejlesztettek ki. Már a világ vezető onkológiai klinikái kidolgozták ezt a kezelési rendet. A gyakorlatban történő megvalósítását biztonságosnak és megbízhatónak tartják.

Ábra - sejterápia módszerei ex vivo és in vivo:

Először is, a betegnek számos diagnosztikai eljáráson kell átesnie. Ha a CART-nak nincs ellenjavallata, akkor a beteget kezelést írják elő. Több hétig tart. Ebben az időszakban a személy kórházban vagy otthon lesz.

1. Első szakasz: vérvétel. Az orvosok speciális felszereléssel veszik fel a beteg vérét. A leukociták izolálásával osztják fel. Ezt az eljárást leukáferezisnek hívják. Körülbelül 5 órát vesz igénybe a véradás.

2. Második szakasz: T-limfociták feldolgozása. A vérsejtek laboratóriumi körülmények között genetikai módosításon mennek keresztül. A tudósok kiméra antigén receptorok expresszióját indukálják, amelyek felkutatják és megszüntetik a tumorsejteket. Ekkor egy személy a kórház falain kívül lehet.

3. A harmadik szakasz: kemoterápia a CART bevezetése előtt. A személyt újra meg kell vizsgálni, mielőtt a kezelt T-sejteket beadnák. Néha előfordul, hogy a további kezelés ezzel a módszerrel már nem lehetséges. Ha semmi sem változott, akkor a betegnek rövid időre kemoterápiát írnak elő. Ebben az időszakban teszteket kell végezni minden nap.

4. A negyedik szakasz: a T-limfociták bevezetése. Infúziójuk körülbelül fél órát vesz igénybe, bár néha az eljárás akár 1 órát és 30 percet is igénybe vehet. Ezután körülbelül 5-6 órán át az illetőnek orvosi felügyelet alatt kell maradnia. Ha fennáll a mellékhatások kockázata, a beteget több napig a kórházban hagyják.

Az FDA követeli azon betegek nyomon követését, akik legalább 15 éve teljesítették a CART-okat.

Regisztrált gyógyszerek a CAR-T-hez

2017-ben 2 olyan gyógyszert hagytak jóvá, amelyek alkalmasak a CART-ra. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyta őket klinikai vizsgálatok alapján.

Kymriah (tisagenlecleucel). Ez az első gyógyszer, amelyet a Novartis gyártott. Tömegesen kezdték használni 2017. 08. 30-án. A kezelés 25 év alatti gyermekeknél és felnőtteknél is elvégezhető, akiknél előrehaladott vérrák van diagnosztizálva ^[6].

A Kymriah-t olyan betegeknek írják fel, akik konzervatív módszerekkel és csontvelő-transzplantációval nem tudtak pozitív dinamikát elérni a vérrák kezelésében. A patológia megismétlődése nem ellenjavallat a terápiára.

Magas költsége nem teszi lehetővé a Kymriah gyógyszer tömeges használatra való bevezetését. 475 000 dollárba kerül a gén T-sejtek létrehozása és a betegbe történő befecskendezése. A költségeket a kórházi szolgáltatások ellenértékének figyelembe vétele nélkül jelzik.

Bár a gyógyszer már használható, a tudósok továbbra is tanulmányozzák annak tulajdonságait. A gyógyszer most a forgalomba hozatalt követő megfigyelési vizsgálatok szakaszában van.

Yescarta (axicabtagene ciloeucel). Ez a második gyógyszer, amely alkalmazható a CAR T-sejtes terápia megvalósítására. 2017.10.18-tól kezdték használni. A Kite Pharma Inc. gyártja.

Ezzel a gyógyszerrel nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeket kezelnek felnőtteknél, feltéve, hogy a betegség nem reagál más terápiákra és megismétlődik. Az egyetlen ellenjavallat az agy vagy a gerincvelő primer elváltozása limfómával ^[7].

Ennek a gyógyszernek az ára rendkívül magas, 373 000 dollár. A gyógyszergyártók aktívan keresik a létrehozási folyamat költségeinek csökkentésére szolgáló módszereket. Ezáltal a gyógyszer több ember számára elérhetővé válik.

A CAR T terápia mellékhatásai

A CAR T-terápiás módszer megvalósítása lehetővé teszi az immunrendszer sejtjeinek a daganat kimutatását és elpusztítását. Az immunitás aktiválása azonban nem múlhat el anélkül, hogy nyomot hagyna a test számára. A betegeknek gyakran súlyos mellékhatásai vannak.

A CAR T terápia elvégzéséhez az egészségügyi intézményeknek külön igazolással kell rendelkezniük. Az orvosok kötelesek tájékoztatni a beteget a kezelés után felmerülő egészségügyi következményekről. Fontos felmérni az összes lehetséges kockázatot.

A mellékhatások a megváltozott sejtek bevezetése után 1-22 nappal jelentkeznek.

Ezek tartalmazzák:

• Az immunrendszer gyengülése, a vérben a leukociták szintjének meredek csökkenése, a fertőzések kialakulása.
• Vérszegénység, hipotenzió.
• Akut veseelégtelenség. Ez a szövődmény nem gyakori.
• Idegrendszeri rendellenességek. Néha agyödéma alakulhat ki.

A leggyakoribb mellékhatás az úgynevezett citokinvihar. A betegek 75% -ában alakul ki. A citokinek az immunfunkciót szabályozó fehérjék. A megváltozott T-sejtek daganattal való találkozása után hatalmas mennyiségű citokin szabadul fel a vérben. Ezt a reakciót a testhőmérséklet emelkedése, hányás, hasmenés és fokozott gyengeség kíséri. Ha sokáig nem tud megbirkózni ezzel az állapottal, akkor megnő a halál valószínűsége.

A citokinek masszív felszabadulásának megakadályozása érdekében blokkoló szerek használata ajánlott.

A citokin-vihar kialakulásának megakadályozása érdekében a betegnek felírják az Actemra (Tocilizumab) gyógyszert vagy a klasszikus NSAID-okat, például a Diclofenac-ot.

Mi volt a siker a CAR-T rák gén immunterápiájában?

November 30-án összegezték a génterápia gyakorlatban történő éves megvalósításának eredményeit. A megrendelő az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala volt. Ez a szervezet adott engedélyt a gyógyszerek használatára. Az eredményeket a New England Journal of Medicine publikálta. 93 beteget kezeltek ^[8].

Megállapították, hogy 37 betegnek sikerült teljesen megszabadulnia a betegségtől. További 11 ember kezdte sokkal jobban érezni magát, de nem sikerült elérniük a rák teljes győzelmét. Ezért a tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy a technika 50% -kal működik.

Oroszország helyzete

Oroszországban először hajtották végre a CART technológiát az N. N. Dmitrij Rogacsev (NMITs DGOI). A hosszú távú munka vezetője Mikhail Maschan, az orvostudomány doktora. A kezdeti szakaszban a projektet a Grant Life Alapítvány támogatta. A módszer bevezetésének lehetősége a meghatározott egészségügyi intézmény falain belül a Rosneft felső vezetésének és az Orvosok, Innovációk, Tudomány Gyermekeknek Alapítvány adományainak köszönhetően jelent meg.

2018-ban 20 akut limfoblasztos leukémiában és B-sejtes lymphomában szenvedő gyermek és fiatal részesült kezelésben. Más terápiás módszerekkel nem sikerült helyreállítani. A CART egyetlen reménye maradt.

Oroszországban ez a kezelés évente több tucat gyermek és több száz felnőtt esetében szükséges. Mikhail Maschan.

Mi mással dolgoznak a tudósok

2018-ban hatalmas előrelépés történt a rák kezelésében. Új áttörések várhatók 2019-ben.

Rák immunterápia

A CFR által leírt T-sejtes terápia mellett daganatot beszűrő limfocita (TIL) terápia fejlesztés alatt áll. Ez a módszer már megszüntette az áttétes emlőrákot egy 49 éves nőbetegnél. Nagy klinikai vizsgálatokat azonban még nem végeztek ^[9].

Folyékony biopszia: pontos és könnyű teszt a rák ellen

A folyékony biopszia vérvizsgálattal segíthet a rák diagnosztizálásában. Az új tesztek lehetőséget nyújtanak a kezelési folyamat nyomon követésére és az esetleges visszaesés előrejelzésére.

A közelmúltban számos olyan teszt készült különböző vállalatoktól, amelyek biztosítják termékeik hatékonyságát. Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) azonban 2018-ban kijelentette, hogy ezeknek a termékeknek a nagy része nem használható fel a betegségek felderítésére és nyomon követésére. Ennek oka a tesztek bizonyított hatékonyságának hiánya ^[10].

A kezelés mellékhatásainak csökkentése

Ha az elmúlt évtizedekben a fő erőfeszítéseket a rák elleni küzdelem hatékony módjainak megtalálásáért tették, akkor 2018-ban tanulmányokat végeztek a kezelés mellékhatásainak csökkentésére. Ez elsősorban a lányok kemoterápiája után a férfiak meddőségét és károsodott pubertását érinti. Elég figyelmet fordítottak a kozmetikai megjelenési hibák megelőzésére, amelyek a mell eltávolítása után jelentkeznek stb.

Onkológiai betegségek és a test mikroflórája

Tudományos cikkek jelentek meg, amelyek jelzik, hogy a mikroflóra képes megjósolni a szervezet reakcióját a kemoterápiára ^[11].

A Nature Communications folyóiratban megjelent publikáció ^[12] azt jelzi, hogy az emberi mikrobiómában jelen levő bizonyos baktériumok képesek befolyásolni az emberi immunrendszer állapotát, és a melanoma multiplex (a kezelésre nem reagáló vérrák) növekedését okozzák. Lehetséges, hogy a kimutatott baktériumok pusztulása befolyásolja a rák kezelését.

Sejtszervecskék

Az organoidok olyan miniatűr szervek, amelyeket laboratóriumban mesterségesen növesztenek egy személy saját sejtjeiből, amelyek átalakíthatják az onkológiát. Az erről szóló információk még 2017-ben jelentek meg a médiában. Az organoidok felhasználhatók különféle gyógyszerek tesztelésére és annak megjóslására, hogy a beteg teste milyen reakciót fog adni a kezelésre.

Ezeket a technológiákat számos nagy szervezet alkalmazta. Az organoidokat különböző laboratóriumokba szállítják, ennek köszönhetően már sikerült növelni a rákellenes gyógyszerek szűrésével kapcsolatos folyamatban lévő munka hatékonyságát.

Az organoidok nem ideális környezetek a kábítószer-teszteléshez. Ezeket a mini szerveket nem látják el vérrel, és nincs kapcsolatuk más testrendszerekkel. A tudósok azonban továbbra is javítják az organellákat és annak termesztését. Sokkal aktívabban fogják használni a jövőben.

Videó: Daniel Chen professzor (USA) az "Immun-Onkológia" konferencián (2018. április 6., Moszkva) "A rák immunterápiája: az elméleti alapoktól az áttörésekig a kezelésben":

A cikk szerzője: Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. terapeuta

Oktatás: Moszkvai Orvosi Intézet. IM Szecsenov, szakterület - "Általános orvoslás" 1991-ben, 1993-ban "Foglalkozási betegségek", 1996-ban "Terápia".