Patau-szindróma

2024 Szerző: Josephine Shorter | [email protected]. Utoljára módosítva: 2024-01-07 17:50

Tartalom:

A Patau-szindróma tünetei

A Patau-szindróma okai

A Patau-szindróma diagnosztikája

Patau-szindróma kezelése

A Patau-szindróma az egyik régóta bevált és vizsgált kromoszóma-betegség. Még 1657-ben Erasmus Bartholin leírta ennek a betegségnek a tüneteit, bár csak 1960-ban sikerült bebizonyítani, hogy azt Dr. Klaus Patau genetikai hibája váltotta ki, akiről a nevét kapta. Érdekes, hogy a csendes-óceáni szigetek törzseinek lakói között gyakran megfigyeltek Patau-szindrómát, ami arra a tényre adott okot, hogy a betegség fő oka a sugárzás volt, amely azon a területen gyakori volt az atombombák terepi tesztjeinek eredményeként.

Normális esetben az emberi kromoszóma készlet 44 homológ (páros) és két nemi kromoszómát tartalmaz. Különböző okokból kifolyólag nagyon ritkán fordulhatnak elő hibák, amikor a kromoszómák eltérnek az embrionális sejtek szétválásakor, ami miatt aneuploidia következik be - a kariotípus változása. Az esetet, amikor további kromoszóma szintetizálódik, triszómiaként határozunk meg.

Lényegében a Patau-szindróma az emberi genom kóros állapota, amelyben egy extra tizenharmadik kromoszóma található. E tekintetben a betegség a 13. trisómia tudományos nevet kapta. Ennek a patológiának a gyakorisága eléri az 1: 7000-t, de általában ez az érték 1: 10000-1: 14000 körül ingadozik. A 13. triszómia kromoszómában szenvedő betegek nemi aránya körülbelül 1: 1. Az ebben a betegségben szenvedő újszülöttek jellemző jellemzője a valódi prenatális hypoplasia 25-30% -ban, amely normális terhesség alatt (kisebb koraszülöttség nélkül) nyilvánul meg.

A 13. triszómia szerkezete számos fejlődési hibából áll:

Központi idegrendszer - mikrocefália, holoproencefalia (a félgömbök hibái a kialakulás szakaszában), a gerincvelő meningomyelocelei, a motoros és mentális fejlődés hiányosságai;
Perifériás idegrendszer és érzékszervek - microphthalmia, szürkehályog, az aurikulák deformációja;
A mozgásszervi rendszer és a bőr - extra ujjak, köldök sérv (omphalocele), felső ajak hasadék (ajakhasadék) és szájpadlás (a szájpadhasadékig), kiálló sarok, nincs bőr vagy haj (leggyakrabban szemöldök);
Szív - veleszületett szívbetegség (kamrai septum hiba);
Urogenitális szervek - vesepatológia és a nemi szervek rendellenes fejlődése.

A Patau-szindróma jelenlétének megbízható megállapításához a gyermek születése előtt prenatális szűrést, majd születés után kariotípus-elemzést végeznek.

Genetikai részletek

Alapvetően a triszómiának két genetikai formája van a tizenharmadik kromoszómán:

Egyszerű triszómia - ugyanazon faj három kromoszómája szabadon létezik, és felismeri genetikai potenciáljukat.
Robertsoni transzlokáció - két kromoszóma szabadon marad, a harmadik pedig hosszú karokkal egyesül egy másik akrocentrikus kromoszómával (például 14 vagy 21). Mivel a rövid karúak akrocentrikus kromoszómáin csak az rRNS-gének duplikálódtak a kariotípusban, funkcionalitásuk a legtöbb esetben megmaradt.

Mindenesetre a Patau-szindrómás beteg kariotípusát a 47 XX (XY) 13+ képlet határozza meg. Néha feljegyzik a nem Robertsonian-transzlokációk eseteit, a 13-as triszómia izokromosomális és mozaik formáit.

A kóros kép és a tünetek a Patau-szindróma genetikai fajtáiban nem különböznek egymástól. A betegek 3/4-ben további 13 kromoszóma található, a betegek fennmaradó negyede 13 kromoszómapár érintettségében szenved a transzlokációban, ami az esetek 75% -ában a denovo mutációnak köszönhető (egy új, amely önmagában keletkezett) - az úgynevezett "genetikai hibának". A Patau-szindróma öröklődésének tanulmányai azt mutatják, hogy a 13. triszómia eseteinek fennmaradó 25% -a az egyik szülő transzlokalizált tizenhárom kromoszóma átadásának köszönhető. Ebben az esetben a következő gyermek megismétlődésének kockázata (visszatérő kockázat) 14%.

A Patau-szindróma tünetei

A Patau-szindrómának számos olyan jellemzője van, amely a baba születése előtt és után jelenik meg:

Az esetek felében olyan terhességi szövődményt rögzítenek, mint a polihidramnion - a magzatvíz mennyiségének feleslege a magzatvízben, amely a terhesség egy bizonyos időszakára jellemző. A magzatvíz-index határozza meg, amelyet a magzat ultrahangvizsgálata során számítottak ki.
A 13. triszómiában szenvedő újszülöttek testtömege alábecsült, körülbelül 2,5 kg.
A kardiovaszkuláris rendszer elégtelen képződését jelző hibák: pitvari vagy interventricularis septumhiba, vaszkuláris transzpozíció, egy köldökartéria a betegek 80% -ában fordul elő.
A legszélesebb hibalistát a mozgásszervi rendszer és a mozgásszervi rendszer rögzíti: lejtős és leeresztett homlok, a pályák szűkülete és a köztük lévő távolság csökkenése, az orrhíd visszahúzódása, az orr kiszélesedése az alján, a fülhártya deformációja, ajakhasadék, szájpad hasadék,, extra ujjak és lábujjak, rövidített nyak, köldöksérv.
A szemészeti patológiák is gyakoriak: a szaruhártya opálossága, veleszületett coloboma (a lencse, a retina, a látóideg, a choroid, a kristályos vagy a szemhéj hasadása), amely az optikai csésze résének nem megfelelő lezárása miatt következik be, microphthalmia (a szemgolyó veleszületett redukciója).
Az emésztőrendszer egyes szerveiben súlyos kóros folyamatok lépnek fel: fibrocisztás képződmények a hasnyálmirigyben, a felesleges lépek kialakulása.
Az urogenitális rendszerből a nemi szervek és a vesék érintettek. A vesék mérete meghaladja a normát, ciszták képződnek a kortikális szövetükben, és a szervek teste túlságosan erősen tagolódik lebenyekre. A nemi szervek rendellenesen megnagyobbodnak vagy deformálódnak.
A súlyos mentális és motoros fejlődés késése jellemző minden túlélő, teljes Patau-szindrómás gyermekre - állapotukat idiótának jellemzik. Ehhez a központi idegrendszer fejlődésének olyan patológiái társulnak, mint a mikrocefália (az agy fejletlensége) és a holoproencefalia (az agyféltekék kialakulásának rendellenességei).

Bizonyos esetekben a Patau-szindróma néhány tünete egybeesik más, számos betegségre jellemző veleszületett rendellenességekkel, például Mohr- és Meckel-szindrómákkal vagy Opitz-trigonocefáliával. A betegség helyes, pontos és megbízható meghatározásához meg kell vizsgálni a kariotípust. Még akkor is, ha a terhességet műtéti úton szüntetik meg, vagy a gyermek rövid időn belül meghalt, feltétlenül el kell végezni a kromoszóma betegség citogenetikai diagnózisát, amely szükséges a szülők figyelmeztetésére a veszélyre és annak valószínűségének meghatározására.

A Patau-szindróma okai

Az elégtelen magzati fejlődés összes fenti romboló tulajdonságának fő oka a harmadik tizenharmadik kromoszóma. Feltételezzük, hogy kiegészítő példányként megnehezíti a sejtek genomolvasását, ami megzavarja a szövetek normális képződését, valamint növekedésük és fejlődésük időben történő befejezését.

A tizenharmadik kromoszóma meiosisban való nem-disszjunkciójának pontos okait nem vizsgálták, mivel ehhez minden esetre kiterjedt adatgyűjtést kell szervezni, és összehasonlítani kell a genomot befolyásoló feltételezett tényezők különféle adataival. A helyzetet tovább bonyolítja az a tény, hogy nem lehet biztosan tudni, hogy a fent említett hiba pontosan mikor következik be - a csírasejtek képződésének szakaszában vagy a zigóta képződése során. Ezeknek az anamnéziseknek az egyszerűbb elemzése lehetővé tette a tudósok arra a következtetésre jutását, hogy az anya életkorával nő a 13. trisomia kialakulásának esélye, bár ez a kapcsolat kevésbé szignifikáns, mint a Down-szindróma előfordulásának bizonyított kapcsolata.

Feltételezzük, hogy a Patau-szindrómát kiválthatja ionizált sugárzás, fertőző betegségek, különféle toxikus anyagok hatása, rossz környezeti feltételek és még rossz szokások is.

Sok tudós azzal érvel, hogy a fent leírt csíra- vagy csírasejt-mutáció véletlenül következik be, mint sok más denovo-mutáció, amelyekre minden ember hajlamos. Ebből következik, hogy a Patau-szindróma minden egyes típusnál természetes eltérés, amely jelentéktelen valószínűséggel bármelyik embernél előfordulhat.

Ez elmondható a teljes 13. triszómiáról, de a betegség kiegyensúlyozott transzlokációs formája örökletes. Kis valószínűséggel előfordulhat gyermeknél, vagy öröklődhet a szindróma megnyilvánulása nélkül, mivel az "extra harmadik" 13. kromoszóma ebben az esetben egy másik kromoszómához kapcsolódik, és csak a következő generáció számára jelent veszélyt.

A Patau-szindróma diagnosztikája

A 13. triszómia gyanújának megerősítéséhez vagy megcáfolásához, csakúgy, mint az embrió egyéb genetikai betegségei (Edwards, Down szindróma stb.), Át kell szűrni.

A diagnosztika ultrahangvizsgálattal és speciális biokémiai markerek elemzésével kezdődik, amelyek lehetővé teszik a betegség kockázatának durva kiszámítását a vizsgált nő gyermekében.

Az első szakasz eredményei szerint a kismama a kockázati csoportnak tulajdonítható.

Ebben az esetben a prenatális diagnózist invazív módszerekkel hajtják végre:

8-12. Héten - a korionbolyhok biopsziája;
14-18. Héten - amniocentesis;
A huszadik hét után - kordocentézis.

A magzat biológiai anyagaiból nyert mintákat műveleteknek vetjük alá, hogy a tizenharmadik kromoszóma triszómiáját keressük kariotípusanalízissel, kromoszómák differenciálfestésével vagy PCR-diagnosztikával.

Ha a szakember nem talált okokat az ultrahangon végzett további vizsgálatokra, és a prenatális diagnózist nem végezték el, akkor az újszülöttorvos megállapíthatja a csecsemő genetikai rendellenességét a klinikai tünetek és a dermatográfiai változások miatt. Mindazonáltal csak a kariotípus elemzése lehet az alapja a triszómia diagnózisának megerősítésére a tizenharmadik kromoszómán.

Patau-szindróma kezelése

A kromoszóma-rendellenességeket lehetetlen kijavítani. Különböző szakemberekből álló csoport összetett munkája a beteg egészségi állapotának folyamatos figyelemmel kísérése és a család támogatása. Jelenleg az orvostudománynak nincsenek olyan eszközei, amelyek genetikai szinten befolyásolhatják a testet, a Patau-szindróma kromoszóma-rendellenességei pedig a legtöbb sejtet érintik.

Általában a Patau-szindrómában szenvedők prognózisa kiábrándító - kevesebb, mint 15% él ötéves korig, és magas szintű egészségügyi rendszerrel rendelkező országokban a betegek 2-3% -a él tíz éves korig. Ugyanakkor a gyermekeknek állandó gondozásra van szükségük, és halálos szervkárosodás hiányában is mentális fogyatékosságban szenvednek, és soha nem lesznek képesek önmagukban szociálisan alkalmazkodni és gondoskodni magukról.

Nincs esély a gyógyulásra, az egyetlen, amit megtehetünk a beteg érdekében, az életkörülményeinek javítása, állapotának és a kapcsolódó patológiák kijavítása. Az ebben a betegségben szenvedő gyermekeket gyermekorvosnak, neurológusnak, szemésznek, genetikusnak, fül-orr-gégésznek és más szakembereknek kell folyamatosan megvizsgálniuk. A szív, a vese és a hasi szervek patológiáinak kijavítására szolgáló műtéti beavatkozást az általános sebész indikációi szerint végzik.

Így a Patau-szindrómás beteg életképességének fenntartása lehetetlen több szakember részvétele és kölcsönhatásuk nélkül, mivel a kromoszóma-rendellenességek hatással lehetnek a különböző szervekre és rendszerekre, és megzavarhatják munkájukat.